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32条概念，一文转头！

撰文 | 陈晨

结直肠癌（CRC）是天下范畴内第三常见的，其发病率和归天率可能在夙昔数十年不绝增多，在亚太地区的增长尤其高出，带来缺欠的环球卫生背负。

筛查可有用裁汰 CRC 联系归天率。筛查时刻包括内镜检讨和生物标记物检测，结肠镜检讨虽为金表率，然而有侵入性、依赖精深东谈主力插足、精好意思、需肠谈准备及高水平群众，且患者常常因懦弱等成分而拒却结肠镜。

非侵入性检测具有很大的出息，可以对患者进行风险分层，率领必要的患者接纳结肠镜检讨，潜在地改善筛查盲从性，进一步裁汰CRC联系归天率。

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亚太胃肠病协会（APAGE）和亚太消化内镜学会（APSDE）近期连合制定了一项对于非侵入性生物标记物筛查CRC的指南，发布于GUT，淡薄了使用粪便免疫化学检测、粪便生物标记物、粪便微生物生物标记物和血液肿瘤生物标记物检测 CRC 和腺瘤的32项建议。提供了对于适合症、患者遴荐以及每种筛查器具的优点和局限性的全面最新带领。对亚太地区的临床医师有蹙迫的带领好奇。

一、酌量使用非侵入性生物标记物进行CRC筛查的宗旨东谈主群

CRC风险与遗传、性别、种族、生活神气、饮食联系。当今已有一些临床风险分层时刻如亚太结直肠癌筛查评分等。若风险较低，可酌量非侵入性时刻进行检测，若风险较高，首选结肠镜检讨。

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理思的筛查决议应该是根据个东谈主的CRC风险定制。有许多高风险个体因为各样原因不肯接纳结肠镜检讨，包括：经济繁难（86.0%）、服务可取得性有限（58.2%）、筛查引起的躯壳不适（55.2%）、躯壳伤害（44.4%）、狼狈（40.1%）、懦弱（38.8%）和时分收尾（13.9%）。非侵入性生物标记物可认为CRC和提供风险斟酌，督促高风险患者接纳结肠镜检讨。

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推选阅读：《这几类东谈主是结直肠癌高危东谈主群！这份筛查攻略请收好》

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二、对于非侵入性生物标记物使用的一般建议

非侵入性CRC筛查阳性者需实时完成结肠镜检讨。计议标明未接纳结肠镜检讨的患者比接纳检讨的患者CRC归天风险增多了1.64倍。另一项计议辅导，与1~3月内接纳结肠镜检讨的患者比较，蔓延6月以上的CRC及进延期疾病风险显赫增多，蔓延12月以优势险执续增多。

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表2

三、粪便免疫化学检测

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常用的粪便检测包括gFOBT和FIT，具有可以的敏锐度和特异度，与不筛查比较有较高的资本效益。对于资源有限的国度，FIT经济实惠、方便。

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FIT在早期CRC检测中的诈欺有限，对腺瘤的敏锐度较低，对进延期腺瘤的敏锐度在25%~40%，阳性和阴性似然比适中。对结肠锯齿状病变检测莫得价值。FIT的特异度相对较低，导致较多假阳性。男性、结直肠癌眷属史、抽烟可导致假阴性；服用阿司匹林/非甾体类抗炎药可导致假阳性。缺铁性贫血患者应幸免使用FIT进行结直肠癌筛查，其敏锐度为0.58，特异度0.84。2项计议深入FOBT在粪培养阳性的泻肚患者中的敏锐度分歧为0.38和0.87，特异度分歧为0.85和0.58。

表3

四、基于血液的肿瘤生物标记物

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血液生物标记物主要包括血液甲基化标记物、轮回miRNA和血浆卵白生物标记物。当今，唯有septin 9血液测试或称Epi ProColon，已被好意思国食物药物监督处置局（FDA）批准用于CRC筛查。以结肠镜检讨为参考，Septin 9检测CRC的敏锐度和特异度分歧为62%-71%和91%-92%。Setpin9对晚期腺瘤的会诊敏锐度为11.2%。酌量到septin 9现存的敏锐度和特异度，好意思国真贵医学服务组（US Preventive Services Task Force）和好意思国多学会服务组（US Multi- Society Task Force）指南并未作出推选。联统共据主要开始于模子，况且阑珊发病率和归天率获益的数据。

某些血浆microRNA（miRNA）标记物（miR601、miR760和miR29a）对检测癌前病变具有很高的敏锐性。miR-601和miR-760对晚期肿瘤的检测也有价值。计议辅导miRNA行为CRC的生物标记物有清雅的辩别才气，但仍存在一些局限性，如一些miRNA并非针对某种特定的癌症，况且联统共据仍需进一步的考证。

核酸中的NEAT_v2非编码RNA、SDC2甲基化DNA和SEPT9甲基化DNA，细胞因子中的白介素8，轮回卵白质中的CA11-19糖卵白和DC-SIGN/DC-SIGNR是最有后劲的标记物。这些标记物检测CRC的敏锐度为70%~98%，特异度为84%~98.7%。但当今这些生物标记物的资本效益尚不清醒，需进一步计议。

表4

五、基于粪便的肿瘤生物标记物

粪便DNA标记物已被推选为平均风险个体进行CRC筛查的一种非侵入性时刻。多靶点粪便DNA（mt-sDNA），包括一项FIT、两项DNA甲基化标记物（BMP3和NDRG-4）、一项KRAS突变评估和一项东谈主类总DNA标记物。mt-sDNA仅批准用于45-85岁的平均风险个体。mt-sDNA检测CRC和进延期腺瘤归拢≥10 mm无蒂锯齿状息肉的敏锐度分歧为92%和42%，FIT分歧为74%和24%，但mt-sDNA对通盘病变的总体特异度较低（87%vs.95%），皇冠比分mt-sDNA对进延期腺瘤的敏锐度较低，因此不稳当用于癌前病变的筛查。

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mt-sDNA阳性、结肠镜检讨阴性者中约2.4%在平均5.4年内发生了呼吸消化谈癌症，结肠镜和mt-sDNA均阴性者发病率为1.1%，风险比（RR）无互异。故对于无上消化谈症状或体征的患者，不需要进行上消化谈检讨。

与其他粪便筛查神气相似，粪便生物标记物检测存在盲从性问题，跟着时分推移，盲从性会裁汰。概括粪便肿瘤标记物如SFRP2、miR-92a和miR-21，会诊结直肠腺瘤的准确性较低，敏锐度为0.57，特异度为0.76。

表5

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六、基于粪便的微生物生物标记物

肠谈微生物可能参与CRC的发病机制，可行为生物标记物，通过更始肠谈微生物有望真贵和调理CRC。市欢m3和FIT，会诊CRC和进延期腺瘤的敏锐度分歧为87.6%和56.8%，特异度分歧为78.1%和78.1%。m3在会诊腺瘤方面优于核梭杆菌和哈氏梭菌。市欢核梭杆菌、m3、克拉鲁斯拟杆菌和哈氏梭菌四种微生物标记物的检测，会诊CRC和腺瘤敏锐度可优于FIT。

在腺瘤性息肉切除术后复发的患者中，随访时的核梭杆菌和M3比基线样本增多，而哈氏梭菌莫得变化。在无复发的患者中，核梭杆菌和M3莫得变化，而哈氏梭菌减少（p<0.05）。连合检测M3、核梭杆菌和哈氏梭菌的会诊腺瘤复发的AUROC为0.74，敏锐度为81.3%，特异度为55.4%。仍需进一步的计议考证其斟酌腺瘤复发的价值。

癌症患者调理后的微生物群变化昭着大于腺瘤和进延期腺瘤患者，与平方东谈主群相似。微生物生物标记物不仅可以检测病变，还可以评估复发风险。

粪便微生物生物标记物的局限性包括联系的计议数目有限，把柄水平不高。此外，受年事、性别、饮食民俗、抽烟、体重指数和抗生素使用等成分的影响，肠谈微生物群存在显赫的个体间互异。另一个局限性是不同计议在样本的汇集和处理方面阑珊表率化。样本汇集时刻、使用的DNA索求试剂盒、分析时刻、微生物组果决时刻、引物的遴荐以及永恒储存前的温度和时分（这可能影响微生物组的构成）在不同计议之间亦然高度互异的。

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七、非侵入性生物标记物的夙昔使用地点

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更始微生物群可能减少CRC联系细菌和潜在的CRC风险。肠谈微生物群变化，可减少结直肠的上皮细胞增殖，并改善上皮樊篱功能。肠谈微生物群在宿主的肠谈表不雅基因组机制中进展着蹙迫作用。

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肠谈微生物群影响免疫调理的疗效。免疫检讨点疗法时常与化疗市欢使用，在毒性和疗效方面也可能受到肠谈微生物的积极或负面影响，如抗CTLA-4、抗PD-L1和抗PD-1抗体。至少有三项临床教师标明，肠谈微生物可以匡助斟酌实体上皮性肿瘤对PD-1/PDL-1免疫疗法的反馈。

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小结

精确的非侵入性检测较为便利，有助于提妙手群对于筛查的接纳率，鼓吹筛查接洽的扩充，实时发现CRC早期病变，提高糊口率。非侵入性检测的遴荐应基于其可接纳性、会诊准确性、资本效益和筛查参与者的偏好。根据东谈主群的风险分层，制定个体化的筛查战略，并采纳纪律提高参与者盲从性，确保筛查质料。

非侵入性检测样本主要开始于血液及粪便。粪便微生物标记物对检测结直肠癌和腺瘤性息肉齐很敏锐，在预后、疗效判断方面颇有出息，更始肠谈微生物群有望为真贵和调理CRC提供匡助。但粪便检测的盲从性着落是筛查中断的蹙迫原因。连合使用多种生物标记物比单一世物标记物具有更高的准确性。

但愿夙昔非侵入性生物标记物的机灵度和特异度能得到更好的进步，资本效益也能得到更充分地评估。

参考文件：

[1] Chan F, Wong M, Chan A T, et al. Joint Asian Pacific Association of Gastroenterology (APAGE)-Asian Pacific Society of Digestive Endoscopy (APSDE) clinical practice guidelines on the use of non-invasive biomarkers for diagnosis of colorectal neoplasia[J]. Gut,2023,72(7):1240-1254.

[2] Sung J, Chiu H M, Lieberman D, et al. Third Asia-Pacific consensus recommendations on colorectal cancer screening and postpolypectomy surveillance[J]. Gut,2022,71(11):2152-2166.

[3] Sung J, Wong M, Lam T, et al. A modified colorectal screening score for prediction of advanced neoplasia: A prospective study of 5744 subjects[J]. J Gastroenterol Hepatol,2018,33(1):187-194.

[4] Liang J Q, Wong S H, Szeto C H, et al. Fecal microbial DNA markers serve for screening colorectal neoplasm in asymptomatic subjects[J]. J Gastroenterol Hepatol,2021,36(4):1035-1043.

使命剪辑：文嘉欣

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